Синдром криглерарнайяра: опис, причини, симптоми і лікування
Досить рідко можна почути про таке захворювання, як синдром КриглерарНайяра. Але, на жаль, цей діагноз можуть поставити одній дитині на мільйон. Може скластися враження, що це вкрай рідко зустрічається захворювання, але сьогодні, в століття генетики, мутації виявляються дуже часто. Давайте розглянемо, що це за захворювання і яке лікування в цьому випадку.
Історія відкриття
Потрібно сказати, що відкрили цей синдром досить недавно, в 1952 році минулого століття. Два педіатра, Кріглера і Найяр, спостерігаючи за новонародженими дітьми, вперше описали незвичайні симптоми жовтяниці. Подальші дослідження привели до виявлення патології в роботі печінки. У діток був сильно підвищений непрямий білірубін, який згодом виявляв токсичний вплив на організм в цілому. За даними лабораторних досліджень, білірубін був підвищений до 765 мкмоль / л, при цьому він залишався в цих межах протягом усього життя дитини.
Через деякий час колеги виявили подібні симптоми у дітей більш старшого віку, але з однією особливістю. Білірубін був підвищений всього в 15 разів від норми і протягом життя знижувався до норми. Токсичного впливу на організм не було. В результаті таких спостережень захворювання отримало свою нинішню назву: синдром КриглерарНайяра, опис якого вперше зробили два педіатра.
опис хвороби
Синдром КриглерарНайяра є генетичним захворюванням. Клініка хвороби виражається в яскравій жовтяниці і тяжких неврологічних порушеннях. Жовтяниця виявляється в перші години після появи на світло й тепло зберігається протягом усього життя. Поразки зустрічаються в однаковій мірі як у хлопчиків, так і у дівчаток. Так як жовтушність - це прояв проблем з печінкою, то у деяких пацієнтів цей орган збільшений в розмірах.
Ознаки ураження ЦНС виникають в дитинстві, часом в перші дні життя. Вони знаходять своє вираження в м`язової напруженості, мимовільному посмикуванні очей, вигинанні спини, а також судомах. Хворі діти, як правило, відстають у психічному та фізичному розвитку. Виявляються два види цього розладу. Синдром КриглерарНайяра 1 і 2 типу може мати різні симптоми.
Симптоми 1 типу
На жаль, синдром КриглерарНайяра 1 типу характеризується прогресуючим перебігом. Перші симптоми з`являються в перші години життя. У малюка стає більш виражена жовтушність білків очей і шкірних покривів, чим і відрізняється від звичайної післяпологовий жовтяниці. Вона не проходить через кілька днів, а до симптомів додаються судоми, мимовільні рухи тіла і очей. Через час можна помітити уповільнення розумового розвитку, пов`язане з билирубиновой енцефалопатією.
Відео: REBENOK_BOLEN.flv
Показники вільного білірубіну при аналізах підвищуються до 324-528 мкмоль / л, по суті, це вище норми в 15-50 разів. Інтоксикація головного мозку в цьому випадку веде до летального результату протягом короткого часу. У виняткових випадках такі діти доживають до шкільного віку.
Симптоми 2 типу
Перші ознаки хвороби з`являються значно пізніше, ніж при 1 типі. Хвороба може проявити себе в перші роки життя. У деяких дітей жовтяниця не виявляється аж до підліткового віку, і неврологічні відхилення бувають рідко. Симптоми схожі з 1 типом, але не настільки важкі. Білірубінова енцефалопатія може виникнути після перенесеної інфекції або сильного стресу.
Біохімічні показники крові при 2 типі набагато нижче - рівень білірубіну близько 200 мкмоль / л. Цей показник говорить про те, що активність ферменту глюкуронілтрансферази менше 20% від норми. У жовчі є білірубін-глюгуронід. діагностика з "фенобарбіталом" позитивна.
білірубінова енцефалопатія
Чим же страшний синдром КриглерарНайяра? Симптоми хвороби проявляються в отруєнні мозку чотирма фазами. У першій фазі малюк поводиться апатично і дуже мляво. Це проявляється в поганому ссанні, розслабленому стані, різкій реакції на сторонні звуки. Крик малюка при цьому монотонний, він часто відригує і може навіть відкритися блювота, погляд його блукаючий, як ніби він щось втратив. Дихання може бути уповільненим.
Друга фаза може тривати від кількох днів до кількох місяців. Дитина стає напруженим, м`язи тіла приймають неприродне положення, ручки постійно стиснуті в кулак, спина вигинається дугою. Крик з монотонного переходить в дуже різкий, пропадає смоктальний рефлекс і реакція на звуки. З`являються судоми, хропіння, втрата свідомості.
Третя фаза проявляється періодом помилкового поліпшення стану. Всі попередні симптоми на час зникають.
Четверта фаза може з`явитися на 5-му місяці життя і виявлятися явними симптомами фізичної та розумової відсталості. Малюк не тримає голову, не стежить за предметами, що рухаються, не реагує на голос близьких людей. У нього розвиваються судоми, парези, паралічі. На жаль, отруєння мозку при 1 типі відбувається дуже швидко, і дитина вмирає в дитячому віці.
причини захворювання
Основна причина хвороби криється в генах. У них порушується процес утворення певного ферменту, який відповідає за вироблення білірубіну. Здебільшого це захворювання страждає азіатське населення планети. Мутуючий ген передається по аутосомно-рецесивним типом. В цьому випадку обидва батьки малюка можуть бути носіями мутації, але самі бути здоровими. Також може бути носієм один з батьків, тоді ймовірність прояву хвороби буде 50 на 50%.
Спадкова мутація гена призводить до того, що організм не здатний зв`язувати вільний білірубін з глюкуроновою кислотою. А це, в свою чергу, веде до того, що вільний білірубін отруює організм, проникаючи через гематоенцефалічний бар`єр, який у новонароджених дітей не функціонує. Отруєння піддається мозок дитини, де накопичується токсичний білірубін.
лікування
Для дітей, яким поставлений діагноз синдром КриглерарНайяра, лікування спрямоване на видалення з організму вільного білірубіну. Також важливо запобігти розвитку токсичного пошкодження головного мозку.
Для його лікування використовуються ліки, що підвищують активність уридиндифосфат-глюкуронідази, ферменту, що приводить до незворотних процесів у печінці. Для цього застосовується "фенобарбітал" в дозуванні до 5 мг на кілограм ваги в добу. Потрібно зауважити, що він позитивно впливає виключно на синдром КриглерарНайяра 2 типу. При 1 типі організм на "фенобарбітал" практично не реагує.
При обох типах захворювання проводяться сеанси фототерапії, вводиться плазма, виконуються обмінні переливання крові. Всі процедури готують до того, щоб виконати трансплантацію печінки - для дітей з 1 типом це єдиний шанс вижити.
діагностика
На сьогоднішній день медицина здатна встановити причини таких захворювань, як синдром КриглерарНайяра. Симптоми і методи лікування описані досить давно, а зараз за допомогою ДНК-тестів можна визначити генетичну схильність до захворювань ще внутрішньоутробно. Після народження малюка ДНК-діагностика дає точну відповідь про те, чи є мутація в певних генах.
Також при розвивається жовтяниці робиться проба з "фенобарбіталом". Результат аналізу показує тип захворювання.
При підозрі на синдром КриглерарНайяра у батьків збирається анамнез і проводяться ДНК-тести для підтвердження діагнозу.
профілактика захворювання
Профілактичні заходи при синдромі КриглерарНайяра складаються в запобіганні появи ускладнень.
При синдромі I типу дуже важливо запобігти розвитку білірубінової енцефалопатії, тому що саме вона призводить до передчасної загибелі хворого.
При синдромі II типу профілактика зводиться до інформування хворого про обставини, які можуть спровокувати загострення захворювання. Це ускладнюють інфекції, перенапруження, вагітність, прийняття спиртного і лікарських препаратів без контролю лікаря. Все це може викликати підвищення білірубіну в крові і привести до сильної інтоксикації. У цій статті неможливо описати всі випадки, адже синдром КриглерарНайяра (лікування, причини, симптоми якого розглянуті нами) може проявлятися у дітей індивідуально.
