Анеуплоїдія - це ... Анеуплоїдія: опис, причини, симптоми, форми і особливості лікування
Анеуплоїдія - це генетичне порушення, при якому в клітині організму міститься аномальне кількість хромосом. Щоб більше дізнатися про те, як проявляється анеуплоїдія і які її причини, коротко розберемо структуру живої клітини, клітинного ядра і самих хромосом.
трохи теорії
Як відомо, в кожній соматичній клітині людського організму знаходяться в нормі 46 хромосом, тобто диплоїдний набір. Тільки в статевих клітинах цей набір одинарний. Хромосоми розташовуються в клітинному ядрі і являють собою довгу, скомпактізованную спіраль ДНК. ДНК, в свою чергу, складається з мономерів - поліпептидів. Певна послідовність поліпептидів задає ген - структурну одиницю спадковості. ДНК містить всю генетичну програму розвитку даного організму.
У нестатевих клітинах кожна хромосома має гомологичную, сестринську хромосому, дуже схожу, але не ідентичну першої. У процесі мейозу ці хромосоми обмінюються ділянками. Таке явище називають "кроссинговер". У хромосомі виділяють довге та коротке плечі.
хромосомний набір
Сукупність хромосом організму називається каріотипом. У нормі у людини, як уже говорилося, каріотип представлено 46 хромосомами, по 23 від кожного з батьків, але зустрічається аномалія, при якій каріотип представлено інакше. Це порушення називається "анеуплоїдія".
Анеуплоїдія - це різновид кариотипа, при якому число хромосом не дорівнює нормальному. Анеуплоїдія хромосом, при якій відсутня одна хромосома, називається моносомією. Якщо відсутня пара - нуллісомія. Якщо замість нормальної пари гомологічних хромосом у каріотипі з`являються три гомологічні, то це трисомія. Будь-яка зміна числа хромосом викликає серйозні порушення розвитку. Деякі з них можуть бути летальними.
Анеуплоїдія нестатевих хромосом (аутосом)
Існує безліч генетичних хвороб, які викликає саме анеуплоїдія. Приклади таких захворювань - синдром Дауна, синдром Патау, синдром Едвардса. Всі ці захворювання викликані наявністю додаткової хромосоми в різних гомологічних парах. Синдром Дауна - найпоширеніше з цих захворювань. Виявляється воно розумовою відсталістю, порушеннями в спілкуванні, труднощами в навчанні.
Однак трисомія по 21-й хромосомі, яка і викликає захворювання, ніяк не впливає на тривалість життя. Заняття за певними методиками можуть допомогти хворим досягти певних успіхів в навчанні та соціалізації.
Інше захворювання, синдром Патау, також викликає анеуплоїдія. Це дуже тяжке порушення - результат трисомії по 13-й хромосомі. Хворі вкрай рідко доживають до 10 років, понад 80% помирають в перший рік життя, інші хворіють на тяжку форму олігофренії. У дітей з синдромом Патау виражена мікроцефалія, часто спостерігаються проблеми з серцем, помутніння рогівки, розщеплено небо, вушні раковини кілька деформовані.
основною причиною синдрому Едвардса також є анеуплоїдія - трисомія по 18-й хромосомі. Більше 90% дітей з цим захворюванням гинуть від зупинки серця в перший рік життя, інші хворіють на тяжку форму олігофренії і практично необучаеми.
Трисомія по 16-й хромосомі зустрічається частіше, ніж будь-яка інша анеуплоїдія. Це генетичне порушення летально, плід гине в утробі матері протягом перших трьох місяців вагітності.
Анеуплоїдія у людини може проявлятися на рідкісне генетичне захворювання - синдром Варканові, трисомія по 8-й хромосомі. Основні симптоми - розумова відсталість, пороки серця, аномалії скелета.
Анеуплоїдії статевих хромосом
Різновид анеуплоїдії, яка не завжди призводить до тяжких наслідків, - трисомія по Х-хромосомі. Таке порушення буває тільки у жінок. Трисомія по Х-хромосомі зустрічається відносно часто - у 0,1% жінок. Захворювання може ніяк не проявляється протягом усього життя, що і відбувається приблизно в 30% випадків. Для інших 70% відсотків характерні наступні симптоми: дислексія, аграфия, мовні і рухові порушення. Застосовується в таких випадках симптоматичне лікування досить ефективно і допомагає повністю або частково усунути ці симптоми.
Інші аномалії, пов`язані з кількістю статевих хромосом, набагато серйозніші. До них відносяться синдром Шерешевскоро - Тернера, окремий випадок анеуплоїдії, при якому в каріотипі жінки - тільки одна Х-хромосома замість нормальних двох. Симптоми - затримка психічного розвитку, низький зріст, порушення розвитку статевих органів, можлива легка форма розумової відсталості.
Існує ще одне серйозне захворювання, причиною якого є анеуплоїдія. Це синдром Клайнфельтера - наявність однієї або декількох додаткових Х- чи У-хромосом у чоловіків. Симптоми не проявляються до початку статевого дозрівання. Майже у половини хворих симптомів немає протягом усього життя, в інших спостерігається гінекомастія, ожиріння, безпліддя. У рідкісних випадках відзначається олігофренія.
причини анеуплоїдії
Анеуплоїдія виникає через те, що під час мейозу гомологічні хромосоми не розділилися і замість однієї в гамет потрапила пара хромосом або не потрапила жодна. Якщо в одній гамете кількість хромосом нормальне, а в іншій - аномальне, то каріотип зиготи буде аномальним.
Нерозділення гомологических хромосом може статися через несприятливі умов навколишнього середовища, впливу токсинів різної природи. Але найчастіше причина в спадковості: в сім`ях, де вже були випадки анеуплоїдії, ризик народження дитини з аномальним каріотипом вище, ніж у здорових батьків.
частота
Можна сказати, що базовий ризик хромосомних хвороб-анеуплоїдій в середньому невеликий, так як всі генетичні захворювання відносяться до категорії рідкісних. Загальна ймовірність народження дитини з аномалією кариотипа залишає 5% у разі, якщо обоє батьків здорові. Якщо один з батьків має будь-яку патологію кариотипа, ймовірність народження хворої дитини зростає.
Частота анеуплоїдій залежить від хромосоми. Найпоширеніша патологія кариотипа - синдром Клайнфельтера, анеуплоїдія статевої хромосоми, частота 1 на 500 новонароджених хлопчиків, найбільш рідкісна - синдром Варканові, анеуплоїдія 8-ї хромосоми, частота 1:50 000.
лікування
Лікування анеуплоїдій завжди симптоматичне. При синдромі Шерешевського - Тернера відзначається низький зріст і недолік жіночих статевих гормонів, тому для лікування застосовуються анаболічні стероїди.
При синдромі Дауна лікування зводиться до занять з хворим за спеціальними програмами, спрямованим на розвиток когнітивних здібностей.
Хворі з синдромом Варканові рідко доживають до 20 років. Згодом з`являються нові анатомічні зміни, прогресує розумова відсталість. При необхідності вдаються до оперативного втручання для корекції стану хребта і лікування контрактур.
Якщо у дівчаток з трисомія по Х-хромосомі спостерігається затримка мовного розвитку, може знадобитися консультація логопеда. У разі проблем з листом і читанням варто звернутися до фахівця з дислексії.
Синдром Клайнфельтера не завжди впливає на якість життя пацієнтів. У рідкісних випадках відзначається розумова відсталість. Залежно від її ступеня (легка, середня, важка) розробляється індивідуальна програма навчання. Якщо виявляється гінекомастія, зниження статевої функції, безпліддя, то вдаються до гормональної терапії.
діагностика
Виявити генетичні захворювання плода можна з використанням ряду методів (ультразвукове обстеження, метод біохімічних маркерів).
За допомогою ультразвукового дослідження можна виявити у плода синдром Дауна на ранній стадії розвитку.
Неінвазивна пренатальна діагностика анеуплоїдій є безпечним і точним методом визначення можливих аномалій каріотипу. Суть методу проста - фахівець досліджує фрагменти ДНК дитини, що знаходяться в крові матері. Інвазивна діагностика анеуплоїдій є більш точним методом, але так як він несе ризик мимовільного переривання вагітності, до нього вдаються лише в крайніх випадках.
Фактори, що збільшують ймовірність анеуплоїдій
Останні дослідження довели, що спостерігається певна кореляція між віком матері і ймовірністю народження дитини з синдромом Дауна, синдромом Патау або синдромом Едвардса. Чим старше жінка, тим вище ймовірність народження у неї дитини з аномальним каріотипом.
Які саме фактори відіграють вирішальну роль у розвитку анеуплоїдії статевих хромосом, невідомо. Передбачається, що ключова роль у таких випадках належить спадковості.
