Хвороба брутона: етіологія, причини, симптоми і особливості лікування
Генетичні патології - це рідкісні вроджені захворювання, які складно передбачити заздалегідь. Вони виникають ще в той момент, коли відбувається формування ембріона. Найчастіше вони передаються від батьків, але так відбувається не завжди. У деяких випадках порушення в генах виникають самостійно. Однією з подібних патологій вважається хвороба Брутона. Вона відноситься до первинних імунодефіцитних станів. Дане захворювання відкрито недавно, в середині 20 століття. Тому воно не повністю вивчено докторами. Зустрічається воно досить рідко, тільки у хлопчиків.
Хвороба Брутона: історія вивчення
Дана патологія відноситься до Х-зчепленим хромосомних аномалій, що передається на генетичному рівні. Хвороба Брутона характеризується порушеннями в гуморального імунітету. Основним її симптомом є сприйнятливість до інфекційних процесів. Перша згадка про цю патологію припадає на 1952 рік. У той час американський учений Брутон вивчав анамнез дитини, хворої більше 10 разів на 4-річному віці. Серед інфекційних процесів у даного хлопчика зустрічалися сепсис, пневмонія, менінгіт, запалення верхніх дихальних шляхів. При обстеженні дитини було встановлено, що антитіла до цих захворювань відсутні. Іншими словами, після перенесених інфекцій імунної відповіді не спостерігалося.
Відео: Calling All Cars: History of Dallas Eagan / Homicidal Hobo / The Drunken Sailor
Пізніше, в кінці 20 століття, хвороба Брутона знову вивчалася докторами. У 1993 році лікарям вдалося визначити дефектний ген, що викликає порушення імунітету.
Причини виникнення хвороби Брутона
Агаммаглобулінемія (хвороба Брутона) найчастіше носить спадковий характер. Дефект вважається рецесивним ознакою, тому ймовірність народження дитини з патологією становить 25%. Носіями гена мутанта є жінки. Це пов`язано з тим, що дефект локалізується в Х-хромосомі. Проте захворювання передається тільки чоловічої статі. Основною причиною агаммаглобулінемії є дефектний білок, що входить до складу гена, що кодує тирозинкіназ. Крім цього хвороба Брутона може бути і ідіопатичною. Це означає, що причина її появи залишається нез`ясованою. Серед факторів ризику, що впливають на генетичний код дитини, виділяють:
- Зловживання алкоголем і наркотичними речовинами під час вагітності.
- Психоемоційний перенапруження.
- Вплив іонізуючого опромінення.
- Хімічні подразники (шкідливе виробництво, несприятлива екологія).
Який патогенез захворювання?
Механізм розвитку хвороби пов`язаний з дефектним білком. У нормі ген, який відповідає за кодування тирозинкінази, бере участь в процесі освіти В-лімфоцитів. Вони являють собою імунні клітини, які відповідають за гуморальну захист організму. Через неспроможність тірозінкінази В-лімфоцити НЕ дозрівають повністю. Внаслідок цього вони не здатні виробляти імуноглобуліни - антитіла. Патогенез хвороби Брутона полягає в повному блокуванні гуморальної захисту. В результаті цього при попаданні інфекційних агентів в організм антитіла до них не виробляються. Особливістю даного захворювання є те, що імунітет здатний боротися з вірусами, незважаючи на відсутність В-лімфоцитів. Характер порушення гуморальної захисту залежить від ступеня вираженості дефекту.
Хвороба Брутона: симптоми патології
Патологія вперше дає про себе знати в грудному віці. Найчастіше хвороба проявляється до 3-4-го місяця життя. Це пояснюється тим, що в даному віці організм дитини перестають захищати материнські антитіла. Першими ознаками патології можуть стати хвороблива реакція після вакцинації, шкірні висипання, інфекції верхніх або нижніх дихальних шляхів. Проте грудне вигодовування захищає малюка від запальних процесів, так як материнське молоко має в своєму складі імуноглобуліни.
Хвороба Брутона маніфестує приблизно до 4 років. У цей час дитина починає контактувати з іншими дітьми, відвідує дитячий садок. Серед інфекційних уражень переважає менинго-, стрепто- і стафілококова мікрофлора. Внаслідок цього діти можуть бути схильні до гнійним запаленням. До найбільш часто зустрічаються захворювань відносять пневмонію, синусит, отит, гайморит, менінгіт, кон`юнктивіт. При несвоєчасному лікуванні всі ці процеси можуть перейти в сепсис. Також проявом хвороби Брутона можуть бути дерматологічні патології. Через зниженого імунної відповіді мікроорганізми швидко розмножуються на місці ран і подряпин.
Крім цього до проявів захворювання відносяться бронхоектази - патологічні зміни в легенях. Симптомами є задишка, болі в області грудей, іноді кровохаркання. Також можлива поява запальних вогнищ в органах травлення, сечостатевої системи, на слизових оболонках. Періодично спостерігаються припухлість і хворобливість в суглобах.
Діагностичні критерії захворювання
До першого діагностичного критерію варто віднести часту захворюваність. Діти, які страждають патологією Брутона, переносять більше 10 інфекцій в рік, а також кілька разів протягом місяця. Захворювання можуть повторюватися або змінювати один одного (отит, тонзиліт, пневмонія). При огляді зіву відзначається відсутність гіпертрофії мигдалин. Те ж стосується і пальпації периферичних лімфатичних вузлів. Також слід звернути увагу на реакцію малюка після вакцинації. Істотні зміни спостерігаються в лабораторних аналізах. В ОАК відзначаються ознаки запальної реакції (підвищена кількість лейкоцитів, прискорена ШОЕ). При цьому кількість імунних клітин знижено. Це відбивається в лейкоцитарній формулі: мале число лімфоцитів і підвищений вміст нейтрофілів. Важливим дослідженням є иммунограмма. У ній відбивається зниження або відсутність антитіл. Ця ознака дозволяє поставити діагноз. Якщо у доктора є сумніви, можна провести генетичне обстеження.
Відмінності хвороби Брутона від схожих патологій
Дану патологію диференціюють з іншими первинними і вторинними імунодефіцитами. Серед них - агаммаглобулинемия швейцарського типу, синдром Ді Джорджі, ВІЛ. На відміну від цих патологій для хвороби Брутона характерно порушення тільки гуморального імунітету. Це проявляється тим, що організм здатний боротися з вірусними агентами. Даний фактор відрізняється від агаммаглобулінемії швейцарського типу, при якій порушується як гуморальний, так і клітинну імунну відповідь. Щоб провести диференціальну діагностику з синдромом Ді Джорджі, необхідно зробити рентген грудної клітини (Аплазія тимуса) і визначити вміст кальцію. Для виключення ВІЛ-інфекції проводиться пальпація лімфатичних вузлів, ІФА.
Методи лікування агаммаглобулінемії
На жаль, повністю перемогти хворобу Брутона неможливо. До методів лікування агаммаглобулінемії відносять замісну і симптоматичну терапію. Головною метою вважається досягнення нормального рівня імуноглобулінів в крові. Кількість антитіл має бути наближене до 3 г / л. Для цього використовують гамма-глобулін з розрахунку 400 мг / кг маси тіла. Концентрація антитіл повинна бути збільшена в період гострих інфекційних захворювань, так як організм не може впоратися з ними самостійно.
Відео: Part 01 - Of Human Bondage Audiobook by W. Somerset Maugham (Chs 1-16)
Крім цього проводиться симптоматичне лікування. Найчастіше призначають антибактеріальні препарати «Цефтріаксон», «Пеніцилін», «Ципрофлоксацин». При шкірних проявах необхідно місцеве лікування. Також рекомендується промивання слизових оболонок антисептичними розчинами (зрошення горла і носа).
Прогноз при агаммаглобулінемії Брутона
Незважаючи на довічну замісну терапію, прогноз при агаммаглобулінемії сприятливий. Постійне лікування і профілактика інфекційних процесів зводять захворюваність до мінімуму. Зазвичай пацієнти залишаються працездатними і активними. При неправильному підході до лікування можливий розвиток ускладнень аж до сепсису. У випадку задавненої інфекцій прогноз несприятливий.
Профілактика хвороби Брутона
При наявності патології у родичів або підозрі на неї необхідно провести генетичне обстеження ще під час першого триместру вагітності. Також до профілактичних заходів слід віднести перебування на повітрі, відсутність хронічних інфекцій і шкідливої дії. Під час вагітності матері протипоказані стреси. До вторинної профілактики відносяться вітамінотерапія, введення гамма-глобуліну, здоровий спосіб життя. Також важливо уникати контактів з інфікованими людьми.
