Антикоагулянти прямої і непрямої дії. Непрямі антикоагулянти: список препаратів, механізм дії, класифікація. Передозування непрямими антикоагулянтами

При правильному функціонуванні згортання і антісвертивающей систем крові відбувається нормалізація внутрішнього балансу організму. Струм крові по судинах не має перешкод і обмежень, а тромбоутворення знаходиться на правильному рівні. Коли баланс функціонування систем порушується на користь активізації згортання крові, з`являються умови, здатні приводити до надмірного утворення згустків. Непрямі антикоагулянти - одна з груп препаратів, які використовуються для відновлення внутрішніх порушень.

Що таке антикоагулянти?

Антикоагулянтами називаються кошти, які надають протизгортальна дію і активізують розрідження крові. Це дозволяє відновити реологічні особливості і знизити рівень розвитку тромбозів.

Засоби випускаються в таблетованих формах, у вигляді мазей, гелів і ін`єкційних препаратів. Вони призначаються не тільки для лікування захворювань, але і з метою профілактики підвищеного утворення кров`яних згустків.

Більшість представників цієї групи препаратів діють не на утворився тромб, а на активність системи згортання. Відбувається процес впливу на плазмові фактори і продукцію тромбіну, що уповільнює тромбоутворення.

Препарати діляться на дві групи в залежності від своєї дії:

• прямі антикоагулянти;
• непрямі антикоагулянти.

Препарати прямої дії на основі гепарину

Ця група засобів має прямий вплив на плазмові кофактор, що пригнічують тромбін. Основним представником є гепарин. На його основі існує ряд медикаментів, що діють аналогічно і мають співзвучне назву:

• «Ардепарін».
• «Надропарін».
• «Кліварін».
• «Лонгіпарін».
• «Сандопарін».

Гепарин або похідні з`єднуються з антитромбіном-III, що призводить до зміни настроїв його молекул. Це прискорює приєднання кофактора до тромбину, а потім до інактивації процесу згортання.

Особливості застосування «Гепарину»

Дія речовини направлено на перешкоджання зростанню і поширенню кров`яного згустку. Молекули гепарину утворюють комплекс з антитромбіном, що є інгібітором факторів згортання. Речовина є ланцюжком гликозаминогликанов. Препарат вводиться підшкірно і починає свою дію вже через пару годин.

При необхідності швидкої дії «Гепарин» вводять інфузійно внутрішньовенно, щоб прискорити результативність і збільшити біодоступність. Вибір дозування препарату залежить від стану, в якому знаходиться пацієнт. Крім того, враховується наявність супутніх хвороб, паралельний прийом інших груп медикаментів, необхідність проведення хірургічних втручань на судинах.

олігопептиди

Медикаментозні засоби, що діють безпосередньо на центр активації тромбіну, вважаються сильними специфічними інгібіторами системи тромбоутворення. Активні речовини препаратів самостійно з`єднуються з факторами згортання, змінюючи їх конформацію.

Це препарати «Іногатран», «Гірудин», «Ефегатран», «Тромстоп» та інші. Використовуються для попередження розвитку інфарктів при стенокардії, при варикозної хвороби, для профілактики тромбоемболії, реокклюзіі при пластиці судин.

Непрямі антикоагулянти (список)

Перший антикоагулянт був отриманий в XX столітті в США, коли виявилося нове захворювання корів, що провокує рясні кровотечі. Коли була з`ясована причина патологічного стану, виявилося, що на організм тварин діє заражений пліснявою конюшина, що знаходиться в кормі. З цієї сировини був синтезований перший препарат антиагрегантного непрямої дії - «дікумарола».

На сьогоднішній день перелік засобів, які є аналогами, становить понад сто найменувань. Всі ці препарати - непрямі антикоагулянти. Механізм дії групи медикаментів заснований на гальмуванні дії вітаміну К.

Існують фактори згортання, які залежать від цього вітаміну. Непрямі антикоагулянти перешкоджають активації протеїнів згортання і вітамінозавісімих кофакторов. Безконтрольне використання подібних препаратів заборонено, оскільки збільшується ризик геморагічних ускладнень.

Існує дві основні групи, на які поділяються всі непрямі антикоагулянти. Класифікація засобів заснована на активній речовині, що входить до складу препаратів. розрізняють:

• похідні кумарину;
• кошти на основі індандіону.

препарати індандіону

Після проведення великої кількості досліджень вчені виявили, що кошти на основі цього активної речовини застосовувати в терапії не варто. Препарати надавали значну кількість побічних ефектів у вигляді алергічних реакцій. Ефективність впливу на систему протизгортання теж показувала стабільних результатів.

Ця група медикаментів включає препарати: «феніндіон», «Діфеніндіон», «Анісіндіон». Було прийнято рішення зупинити основний вибір на другий групі антиагрегантов, а з похідних індандіону на даний момент використовується тільки «Фенилин».

Препарат має невисоку вартість, випускається в таблетованих формах. Діє протягом 10 годин, причому дуже важливо витримувати необхідну тривалість терапії. Ефект настає тільки через 24 години з часу першого прийому. Застосування засобів відбувається під моніторингом стану пацієнта за допомогою лабораторних показників крові (коагулограма, загальні аналізи, біохімія).

Схема застосування «Фенілін»:

1. Перша доба - по 1 таблетці 4 рази.
2. Другу добу - по 1 таблетці 3 рази.
3. Решту часу терапії - по 1 таблетці на добу.

Засіб не рекомендується приймати одночасно з препаратами, які знижують рівень глюкози в організмі.

похідні кумарину

Кумарин - речовина, яка знаходиться в рослинах і може проводитися синтетично в лабораторних умовах. Спочатку, після його виведення, засіб використовувалося як отруту для боротьби з гризунами. Лише з часом препарат стали застосовувати для боротьби з надмірним тромбоутворення.

Антикоагулянти непрямої дії - препарати на основі кумарину - представлені такими медикаментозними засобами:

• «Варфарин» (його аналоги - «Мареван», «Варфарин натрію», «Варфарекс»).
• «Аценокумарол» (аналог - «Синкумар»).
• «Неодикумарин» (аналог - «Етілбіскумацетат»).

«Варфарин»: особливості застосування

Антикоагулянти непрямої дії (список є в статті) найбільш часто представлені «Варфаріном». Це таблетований засіб, що випускається по 2,5, 3 або 5 мг. Дія на організм людини розвивається через 1,5-3 доби з моменту першого прийому таблетки. Максимальний ефект розвивається до кінця першого тижня.

Після закінчення прийому препарату реологічні показники крові повертаються в нормальний стан після закінчення 5 днів з дня скасування «Варфарина». Засіб застосовується 2 рази на добу в один і той же час. На 5-й день від початку терапії проводять перевірку показників крові, щоб визначити доцільність і ефективність застосування.

Курс лікування підбирається фахівцем в кожному випадку індивідуально. Деякі патологічні стани (наприклад, миготлива аритмія) вимагають постійного застосування. при розвитку ТЕЛА (тромбоемболія легеневої артерії) антиагрегант призначається не менш ніж на півроку або довічно.

При необхідності проведення оперативного втручання «Варфарин» потрібно скасувати за 5 днів до операції. Це дозволить показниками крові повернутися в норму. При високій необхідності продовження використання антикоагулянтної терапії, це засіб замінюється нефракційним гепарином. Останню дозу вводять за 4 години до втручання.

Після операції через 4 години знову вводиться нефракційний гепарин. Прийом непрямих антиагрегантов можна повернути через дві доби, після моніторингу стану крові за допомогою лабораторних досліджень.

У яких випадках призначаються антикоагулянти?

Прямі та непрямі антикоагулянти використовуються для попередження розвитку тромбоемболії, гострих тромбозів венозної системи, в разі механічного протезування клапанів серця і розвитку фібриляції передсердь.

Основні захворювання, при розвитку яких призначаються антикоагулянти прямої і непрямої дії, мають таке розділення по групах:

1. Тромбоз артеріальної системи:
2. інфаркт міокарда;
3. тромбоемболія легеневої артерії;
4. інсульт з проявами ішемії;
5. травматичні ушкодження артерій на тлі атеросклерозу.
6. Дисеміноване внутрішньосудинне згортання:
7. шокові стани;
8. травматичні ушкодження;
9. розвиток сепсису.
10. Гострий тромбоз з боку вен:
11. тромбоутворення на тлі варикозу;
12. тромбування гемороїдальних венозних сплетінь;
13. утворення згустків в нижньої порожнистої вени.

Основні протипоказання

Непрямі антикоагулянти - препарати, які строго заборонені при наявності недостатності лактози, порушення всмоктування глюкози або галактози. Існує ряд лікарських засобів, одночасно з якими не можна використовувати непрямі антикоагулянти. Список препаратів складається з нестероїдних протизапальних препаратів: «Аспірину», «Дипіридамолу», «клопідогрелю», «пеніциліну», «хлорамфенікол», «циметидин».

Стану, при яких не можна використовувати антикоагулянти прямої і непрямої дії:

• виразкові хвороби шлунково-кишкового тракту;
• аневризми судин;
• захворювання печінки;
• гострі кровотечі;
• тромбоцитопенія;
• ниркова недостатність;
• I триместр і останній місяць вагітності;
• високий рівень креатиніну.

Побічні ефекти застосування антиагрегантів

Кожен з препаратів цієї групи засобів має схожі побічні ефекти. Вони проявляються при самолікуванні, неправильно підібраній дозі або порушенні рекомендацій по використанню.

До побічних ефектів відноситься розвиток кровотеч, диспепсичні прояви у вигляді блювоти, нудоти і діареї. З`являється сильний біль в області живота, алергічні висипання на шкірі по типу кропивниці або екземи. Може розвиватися некроз, випадання волосся, свербіння шкіри.

Перед початком терапії пацієнт повинен здати ряд аналізів для визначення можливості застосовувати подібні препарати. Хворий здає загальний аналіз крові, біохімію, загальний аналіз сечі, сечу за Нечипоренком, коагулограму. Також рекомендується зробити ультразвукове обстеження нирок і здати кал на приховану кров.

Передозування непрямими антикоагулянтами

Випадки передозування цієї групи препаратів досить рідкісні. Це може статися, якщо маленька дитина знайде препарат вдома і спробує його на смак. Зазвичай концентрація речовини невисока, тому одноразовий прийом таблетки не страшний. У разі спеціального або ненавмисного застосування великих доз речовини може розвинутися коагулопатия і кровоточивість.

Клініка передозування не має специфічних симптомів, тому здогадатися, що стався прийом великої кількості препарату, досить важко. Симптоматика проявів схожа з різними захворюваннями і патологічними станами організму. У хворого з`являються:

• легкі синці на шкірних покривах;
• поява крові в сечі або калі;
• маткові кровотечі;
• гематоми в області шиї;
• внутрішньочерепні крововиливи.

Раніше перенесений інсульт, похилий вік, шлунково-кишкові кровотечі в анамнезі і низький гематокрит - супутні фактори, які можуть зменшити поріг сприйнятливості концентрації медикаментозних засобів.

Терапія антіагрегантной передозування

1. Очищати або промивати шлунок через кілька годин після прийому препаратів не має ніякого сенсу.
2. Пацієнту дають активоване вугілля для проведення кишкової абсорбції.
3. У разі передозування «Варфарина» або його аналогів всередину призначають «Холестирамин».
4. Пацієнта поміщають в антітравматіческіе умови, щоб уникнути появи нових гематом і крововиливів.
5. При значній крововтраті проводять переливання формених елементів крові або плазми, іноді цільну кров. Ефективні у використанні еритроцитарна маса, кріопреципітат, протромбіновий комплекс.
6. Призначається «Фітоменадіон», препарати на основі вітаміну К.
7. У разі якщо необхідності призначати антиагрегантну терапію немає, то препарат «Фітоменадіон» призначається курсом лікування, а не в якості першої медичної допомоги.

Якщо стан хворого нормалізувався, але йому необхідно і далі використовувати непрямі антикоагулянти, то потрібно «Варфарин» тимчасово замінити препаратами гепариновой ряду.

висновок

Застосування антиагреганти препаратів дозволяє не тільки нормалізувати реологічні нормативи крові, але і поліпшити загальний стан пацієнта і запобігти можливості розвитку важких захворювань.

Уважне ставлення до застосування антикоагулянтів, вибору дозування і моніторингу стану хворого допоможе знизити ризик розвитку ускладнень і домогтися успіху. Фахівцям, які використовують цю групу препаратів в своїй практиці, необхідно удосконалювати знання і строго дотримуватися міжнародні медичні рекомендації.