Інсулінорезистентність - що це таке? Метаболічний синдром інсулінорезистентності

Для різних людей характерна різна здатність інсуліну стимулювати засвоєння глюкози. Важливо знати, що людина може мати нормальну чутливість до одного або більше ефектів цього з`єднання і в той же час - абсолютну стійкість до інших. Далі розберемо поняття "інсулінорезистентність": Що це таке, як виявляється.

Загальні відомості

Перш ніж розбирати поняття "інсулінорезистентність", Що це таке і які ознаки має, слід сказати, що цей розлад зустрічається досить часто. Більш ніж 50% людей з гіпертензією страждають цією патологією. Найчастіше інсулінорезистентність (що це таке, буде описано нижче) виявляється у літніх. Але в ряді випадків вона виявляється і в дитинстві. Синдром інсулінорезистентності часто залишається розпізнаним до того, що не проявлятися порушення обмінних процесів. До групи ризику входять особи з дисліпідемією або порушеною толерантністю до глюкози, ожирінням, гіпертензією.

інсулінорезистентність

Що це таке? Які особливості має порушення? метаболічний синдром інсулінорезистентності є неправильна відповідь організму на дію одного із з`єднань. Концепція може бути застосована до різних біологічних ефектів. Це, зокрема, відноситься до впливу інсуліну на білковий і ліпідний обмін, генної експресії, функції судинного ендотелію. Порушений відповідь призводить до збільшення концентрації сполуки в крові щодо необхідного для наявного обсягу глюкози. Синдром інсулінорезистентності - поєднане порушення. Воно передбачає зміну толерантності до глюкози, діабет 2 типу, дислипидемию, ожиріння. "синдром Х" передбачає також і стійкість до захоплення глюкози (інсулін-залежному).

Відео: Метаболічний синдром і цукровий діабет

механізм розвитку

Повністю його вивчити фахівцям на сьогоднішній день не вдалося. Розлади, які призводять до розвитку інсулінорезистентності, можуть відзначатися на наступних рівнях:

• Рецепторном. В даному випадку стан проявляється аффинностью або зниженням кількості рецепторів.
• На рівні глюкозного транспорту. У цьому випадку виявляється зниження числа молекул GLUT4.
• Пререцепторном. В даному випадку говорять про аномальний інсуліні.
• Пострецепторном. У цьому випадку відзначаються порушення Фосфолірованіе і порушення передачі сигналу.

Аномалії інсулінових молекул досить рідкісні і не мають клінічних значенням. Щільність рецепторів може бути знижена у хворих в зв`язку з негативним зворотним зв`язком. Вона обумовлена гиперинсулинемией. Часто у пацієнтів відзначається зниження числа рецепторів в помірному ступені. В даному випадку рівень зворотного зв`язку не рахується критерієм, за яким визначають, яку ступінь має інсулінорезистентність. Причини розлади зводяться фахівцями до пострецепторних порушень передачі сигналу. До провокуючих чинників, зокрема, відносять:

Відео: Медична довідка: метаболічний синдром

• Куріння.
• Збільшення вмісту ТНФ-альфа.
• Зменшення фізичної активності.
• Збільшення концентрації жирних неетеріфіцірованних кислот.
• Вік.

Це основні фактори, які частіше за інших можуть провокувати інсулінорезистентність. Лікування включає в себе застосування:

• Діуретики тіазидового групи.
• Блокаторів бета-блокатори.
• Нікотинової кислоти.
• Кортикостероїдів.

підвищена інсулінорезистентність

Вплив на обмін глюкози відбувається в жировій тканині, м`язах і печінці. Скелетні м`язи метаболизирует приблизно 80% цього з`єднання. М`язи в даному випадку виступають в якості важливого джерела інсулінорезистентності. Захоплення в клітини глюкози здійснюється за допомогою спеціального транспортного білка GLUT4. При активації рецептора до інсуліну запускається серія реакцій Фосфолірованіе. Вони в кінцевому підсумку призводять до транслокації GLUT4 в клітинну мембрану з цитозолю. Так глюкоза отримує можливість увійти в клітку. Інсулінорезистентність (норма буде вказана далі) обумовлюється зниженням ступеня транслокации GLUT4. При цьому відзначається зниження використання і захоплення глюкози клітинами. Разом з цим, крім полегшення глюкозного захоплення в периферичних тканинах, при гіперінсулінемії пригнічується продукція печінкою глюкози. При ЦД 2 типу вона відновлюється.

ожиріння

Воно поєднується з інсулінорезистентністю досить часто. При перевищенні пацієнтом ваги на 35-40% чутливість знижується на 40%. Що знаходиться в передній черевній стінці жирова тканина має більш високу метаболічну активність, ніж та, що розташована нижче. В ході медичних спостережень встановлено, що посилене вивільнення в портальний кровотік жирних кислот з абдомінальних волокон стимулює продукцію печінкою тригліцеридів.

Клінічні ознаки

Інсулінорезистентність, симптоми якої пов`язані з порушенням обмінних процесів переважно, може підозрюватися у хворих з абдомінальним ожирінням, гестаційним ЦД, сімейним анамнезом по ЦД 2 типу, дисліпідемією і гіпертензією. У групі ризику і жінки з СПКЯ (поликистозом яєчників). У зв`язку з тим, що ожиріння виступає маркером інсулінорезистентності, необхідно оцінити характер, за яким йде розподіл жирової клітковини. Її розташування може бути по гінекоідному - в нижній частині тулуба, або по андроидное типу - в передній стінці очеревини. Накопичення у верхній половині тіла відрізняється більш значущим прогностичним фактором інсулінорезистентності, зміненої толерантності до глюкози і СД, ніж ожиріння в нижніх ділянках. Для виявлення кількості жирової абдомінальної тканини можна скористатися наступним методом: визначити ставлення обсягів талії, стегон і ІМТ. При показниках 0.8 для жінок і 0.1 для чоловіків і ІМТ більше 27 діагностують абдомінальне ожиріння та інсулінорезистентність. Симптоми патології проявляються і зовні. Зокрема на шкірі відзначаються зморшкуваті, шорсткі гіперпігментовані ділянки. Найчастіше вони з`являються в пахвових западинах, на ліктях, під молочними залозами. Аналіз на інсулінорезистентність являє собою розрахунок за формулою. HOMA-IR вираховується наступним чином: інсулін натще (мкЕД / мл) x глюкоза натще (ммоль / л). Отриманий результат ділиться на 22.5. У підсумку вийде індекс інсулінорезистентності. норма - lt; 2,77. При відхиленні в бік збільшення може діагностуватися розлад чутливості тканин.

Порушення діяльності інших систем: атеросклероз судин

Сьогодні відсутня єдина пояснення механізму впливу інсулінорезістенотності на ураження серцево-судинної системи. Може відзначатися прямий вплив на атерогенез. Воно викликано здатністю інсуліну до стимулювання синтезу ліпідів і проліферації гладком`язових компонентів в стінці судин. Разом з цим атеросклероз може бути викликаний супутніми обмінними порушеннями. Наприклад, це може бути гіпертензія, дисліпідемія, зміни в толерантності до глюкози. У патогенезі захворювання особливе значення має порушена функція судинного ендотелію. У його завдання входить підтримка тонусу кровоносних каналів за рахунок секреції медіаторів вазодилатації і вазоконстрикції. В стані норми інсулін провокує релаксацію гладком`язових волокон судинної стінки при вивільненні оксиду азоту (2). При цьому його здатність до посилення ендотелій-залежної вазодилатації істотно змінюється у хворих з ожирінням. Те ж саме стосується і хворих з інсулінорезистентністю. При розвитку нездатності коронарних артерій відповідати на нормальні стимули і розширюватися можна говорити про перший етап порушення мікроциркуляції - мікроангіопатії. Це патологічний стан відзначається у більшої частини хворих з СД (цукровий діабет).

Інсулінорезистентність може спровокувати атеросклероз допомогою порушень в процесі фібринолізу. ІАП-1 (інгібітор активатора плазміногену) знаходиться у високій концентрації у хворих з СД і ожирінням без діабету. Синтез ІАП-1 стимулюється проинсулином і інсуліном. Рівень фібриногену та інших прокоагулянтних факторів також збільшений.

Змінена толерантність до глюкози і діабет 2 типу

Інсулінорезистентність є попереднім фактором перед клінічним проявом СД. За зниження концентрації глюкози відповідають бета-клітини в підшлунковій залозі. Зменшення концентрації здійснюється за рахунок підвищення вироблення інсуліну, що, в свою чергу, призводить до відносної гіперінсулінемії. Еуглікеміі може зберігатися у пацієнтів стільки часу, скільки бета-клітини будуть здатні підтримувати досить високий рівень інсуліну в плазмі, щоб подолати резистентність. В кінцевому підсумку ця здатність втрачається, і концентрація глюкози істотно збільшується. Ключовим фактором, який відповідає за гипергликемию натщесерце на тлі ЦД2, є інсулінорезистентність печінки. Здоровий відповідь полягає в зниженні вироблення глюкози. При інсулінорезистентності дана реакція втрачається. В результаті печінка продовжує надмірну вироблення глюкози, що призводить до гіперглікемії натще. При втраті здатності бета-клітин забезпечувати гиперсекрецию інсуліну відзначається перехід від інсулінорезистентності з гиперинсулинемией до зміненої толерантності до глюкози. Згодом стан трансформується в клінічний СД і гіперглікемію.

гіпертензія

Існує кілька механізмів, які обумовлюють її розвиток на тлі інсулінорезистентності. Як показують спостереження, ослаблення вазодилатації і активація вазоконстрикції може сприяти підвищенню судинного опору. Інсулін сприяє стимулюванню нервової (симпатичної) системи. Це призводить до збільшення в плазмі концентрації норадреналіну. У пацієнтів з інсулінорезистентністю підвищений відповідь на ангіотензин. Крім того, можуть порушуватися механізми вазодилатації. У нормальному стані введення інсуліну провокує розслаблення м`язової судинної стінки. Вазодилатація в даному випадку опосередковується вивільненням / виробленням з ендотелію оксиду азоту. У хворих з інсулінорезистентністю ендотеліальна функція порушена. Це призводить до зниження вазодилатації на 40-50%.

дислипидемия

При інсулінорезистентності порушується нормальне придушення виходу жирних вільних кислот після їжі з жирової тканини. Збільшена концентрація формує субстрат для посиленого синтезу тригліцеридів. Це є важливим етапом в продукції ЛПДНЩ. При гіперінсулінемії знижується активність важливого ферменту - ліпопротеїн-ліпази. Серед якісних змін спектра ЛПНЩ на фоні ЦД 2 типу та інсулінорезистентності слід зазначити підвищений ступінь окислення частинок ЛПНЩ. Більш схильними до цього процесу вважаються глікірованний Аполіпопротеїни.

Відео: Психологічна "інсулінорезистентність" і її подолання

терапевтичні заходи

Підвищення чутливості до інсуліну можна домогтися декількома способами. Особливе значення має зниження ваги і фізична активність. Режим харчування також важливий для людей, яким діагностовано інсулінорезистентність. Дієта сприяє стабілізації стану протягом декількох днів. Посиленню чутливості ще більше сприятиме зниження ваги. Для людей, у яких встановлена інсулінорезистентність, лікування складається з декількох етапів. Стабілізація режиму харчування і фізичної активності вважається першою стадією терапії. Для людей, у яких виявлена інсулінорезистентність, дієта повинна бути низькокалорійної. Помірне зниження ваги тіла (на 5-10 кілограм) найчастіше сприяє поліпшенню контролю над рівнем глюкози. Калорії на 80-90% розподіляються між вуглеводами і жирами, 10-20% припадає на білки.

Лікарські засоби

засіб "Метаморфін" відноситься до медикаментів групи бігуанідів. Препарат сприяє підвищенню периферичної і печінкової чутливості до інсуліну. При цьому засіб не впливає на його секрецію. При відсутності інсуліну препарат "Метаморфін" неефективний. засіб "троглітазон" являє собою перший медикамент групи тіазолідінедіонов, який дозволений до застосування в США. Препарат підсилює транспорт глюкози. Це, ймовірно, обумовлюється активацією ППАР-гамма рецептора. А рахунок цього посилюється експресія GLUT4, що, в свою чергу, призводить до підвищення інсулін-індукованого глюкозного захоплення. Для пацієнтів, у яких є інсулінорезистентність, лікування може призначатися і комбіноване. Наведені вище засоби допускається застосовувати в поєднанні з сульфонілсечовиною, а іноді і один з одним для отримання синергічного ефекту на вміст глюкози в плазмі та інші розлади. препарат "Метаморфін" в поєднанні з сульфонілсечовиною підсилює секрецію і чутливість до інсуліну. При цьому рівень глюкози знижується після їжі і натще. У хворих, яким було призначено комбіноване лікування, частіше відзначалися прояви гіпоглікемії.