Гкс - що це в медицині? Дія і ефекти препаратів глюкокортикостероїдів

Напевно ви хоч раз чули про стероїдних гормонах. Наш організм безперервно виробляє їх для регулювання процесів життєдіяльності. У цій статті ми розглянемо глюкокортикоїди - стероїдні гормони, які утворюються в корі надниркових залоз. Хоча найбільше нас цікавлять їх синтетичні аналоги - ГКС. Що це в медицині? Для чого їх використовують і якої шкоди вони завдають? Давайте подивимося.

Загальні відомості про ГКС. Що це в медицині?

Наш організм синтезує такі стероїдні гормони, як глюкокортикоїди. Вони продукуються корою наднирників, і їх застосування в основному пов`язано з лікуванням надниркової недостатності. У наш час використовують не тільки природні глюкокортикоїди, а й їх синтетичні аналоги - ГКС. Що це в медицині? Для людства ці аналоги дуже багато значать, тому що надають на організм протизапальну, імунодепресивну, протишокову, протиалергічну дію.

Глюкокортикоїди стали застосовувати в якості лікарських засобів (далі в статті - ЛЗ) ще в 40-ті роки ХХ століття. До кінця 30-х років ХХ століття вчені виявили стероїдні гормональні сполуки в корі надниркових залоз людини, і вже в 1937 році був виділений минералокортикоид дезоксикортикостерон. На початку 40-х років також були виведені глюкокортикоїди гідрокортизон і кортизон. Фармакологічні ефекти кортизону і гідрокортизону були настільки різноманітні, що було прийнято рішення використовувати їх в якості ЛЗ. Через деякий час вчені здійснили їх синтез.

Найбільш активний глюкокортикоїд потрапляє в організм людини - кортизол (аналог - гідрокортизон, ціна якого - 100-150 рублів), його і вважають основним. Також можна виділити менш активні: кортикостерон, кортизон, 11-дезоксікортізол, 11-дегідрокортікостерон.

З усіх природних глюкокортикоїдів як ЛЗ застосування знайшли тільки гідрокортизон і кортизон. Однак останній викликає побічні явища частіше, ніж будь-який інший гормон, через що в даний час його застосування в медицині обмежене. На сьогоднішній день з глюкокортикоїдів використовується тільки гідрокортизон або ж його ефіри (гідрокортизону гемисукцинат і гідрокортизону ацетат).

Що стосується глюкокортикостероїдів (синтетичних глюкокортикоїдів), в наш час синтезований цілий ряд таких засобів, серед яких можна виділити фторовані (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон та ін.) І нефторірованние (метилпреднізолон, преднізолон, преднізон) глюкокортикоїди.

Такі кошти активніше, ніж їх природні аналоги, і для лікування потрібні менші дози.

Механізм дії ГКС

Дія глюкокортикоїдів на молекулярному рівні не з`ясовано до кінця. Вчені вважають, що ці препарати діють на клітини на рівні регуляції транскрипції генів.

Глюкокортикостероїди взаємодіють з глюкокортикоїдними внутрішньоклітинними рецепторами, які присутні практично в кожній клітині організму людини. При відсутності цього гормону рецептори (вони представляють собою цитозольні білки) просто неактивні. У неактивному стані вони входять до складу гетерокомплексов, які включають в себе також і іммунофілін, білки теплового шоку та ін.

Коли глюкокортикостероїди проникають всередину клітини (через мембрану), вони зв`язуються з рецепторами і активують комплекс «глюкокортикоїд + рецептор», після чого він проникає в ядро клітини і взаємодіє з ділянками ДНК, які розташовані в промоторних фрагменті стероїд-відповідального гена (вони ще називаються глюкокортикоид-відповідають елементами). Комплекс «глюкокортикоїд + рецептор» здатний регулювати (пригнічувати або, навпаки, активувати) процес транскрипції деяких генів. Саме це і призводить до супресії або стимуляції утворення м-РНК, а також зміни синтезу різних регуляторних ферментів і білків, які опосередковують клітинні ефекти.

Різні дослідження показують, що комплекс «глюкокортикоїд + рецептор» взаємодіє з різними факторами транскрипції, наприклад, такими як ядерний фактор каппа В (NF-kB) або Активаторний білок транскрипції (AP-1), які регулюють гени, які беруть участь в імунній відповіді і запаленні (молекули адгезії, гени цитокінів, протеїназ та ін.).

Основні ефекти ГКС

Ефекти глюкокортикоїдів на організм людини численні. Ці гормони надають антитоксичну, протишокову, імуннодепрессівное, протиалергічну, десенсибілізуючу і протизапальну дії. Давайте докладніше розглянемо, як діють ГКС.

• Протизапальну дію глюкокортикоїдів. Обумовлена пригніченням активності фосфоліпази А_2. При пригніченні цього ферменту в організмі людини відбувається придушення лібераціей (звільнення) арахідонової кислоти і гальмування утворення деяких медіаторів запалення (Таких як простагландини, лейкотрієни, тробоксан і т. Д.). Більш того, прийом глюкокортикостероїдів призводить до зменшення ексудації рідини, вазоконстрикції (звуження) капілярів, поліпшення мікроциркуляції у вогнищі запалення.
• Протиалергічну дію ГКС. Відбувається в результаті зниження секреції і синтезу медіаторів алергії, зменшення циркулюючих базофілів, гальмування вивільнення гістаміну з базофілів і сенсибілізованих тучних клітин, зменшення кількості В- і Т-лімфоцитів, зниження чутливості клітин до медіаторів алергії, зміни імунної відповіді організму, а також пригнічення антитілоутворення.
• Імуносупресивні активність ГКС. Що це в медицині? Це означає, що препарати гальмують иммуногенез, пригнічують продукцію антитіл. Глюкокортикостероїди гальмують міграцію стовбурових клітин кісткового мозку, пригнічують активність В- і Т-лімфоцитів, пригнічують вивільнення цитокінів з макрофагів і лейкоцитів.
• Антитоксична і протишокову дію ГКС. Цей ефект від гормонів обумовлений підвищенням артеріального тиску у людини, а також активацією ферментів печінки, які беруть участь у метаболізмі ксено-і ендобіотіков.
• Мінералокортикоїдної активність. Глюкокортикостероїди мають здатність затримувати натрій і воду в організмі людини, стимулювати виведення калію. У цьому синтетичні замінники не такі хороші, як природні гормони, але все ж така дія на організм вони надають.

Фармакокінетика

За тривалістю дії системні глюкокортикостероїди можна поділити на:

1. Глюкокортикостероїди з коротким дією (наприклад, гідрокортизон, ціна якого варіюється від 100 до 150 рублів).
2. Глюкокортикостероїди з середньою тривалістю дії (преднізолон (відгуки про яку не дуже хороші), метилпреднізолон).
3. Глюкокортикостероїди з тривалою дією (триамцинолона ацетонід, дексаметазон, бетаметазон).

Але не тільки по тривалості дії можна визначати глюкокортикостероїди. Класифікація їх також може бути за способом введення:

• пероральні;
• інтраназальне;
• інгаляційні глюкокортикоїди.

Ця класифікація, однак, відноситься тільки до системних глюкокортикостероїдів.

Також є деякі препарати у вигляді мазей і кремів (місцеві ГКС). наприклад, "Афлодерм". Відгуки про подібні препаратах хороші.

Давайте розглянемо види системних ГКС окремо.

Пероральні глюкокортикостероїди відмінно всмоктуються в шлунково-кишковому тракті, не доставляючи проблем. Активно зв`язуються з білками в плазмі (транскортином, альбуміном). Максимальна концентрація пероральних ГКС в крові досягається через 1,5 години після прийому. Вони піддаються біотрансформації в печінці, нирках (частково) і в інших тканинах шляхом кон`югації з сульфатом або глюкуронідом.

Приблизно 70% кон`югованих ГКС виводиться з сечею, ще 20% виведеться пізніше з калом, а частина, що залишилася - з іншими біологічними рідинами (наприклад, потім). Період напіввиведення - від 2 до 4 годин.

Можна скласти невелику таблицю з фармакокінетичними параметрами пероральних ГКС.

Інгаляційні глюкокортикоїди в сучасній клінічній практиці представлені тріамцинолону ацетоніду, флутиказону пропионатом, мометазону фуроатом, будесонидом і беклометазону дипропіонату.

Їх фармакокінетичніпараметри також можна представити у вигляді таблиці:

Інтраназальне глюкокортикостероїди в сучасній медицині представлені флутиказону пропионатом, Флунізолід, тріамцинолону ацетоніду, мометазону фуроатом, будесонидом і беклометазону дипропіонату. Деякі з них називаються так само, як інгаляційні ГКС.

Після застосування інтраназальних ГКС частина дози всмоктується в кишечнику, а ще частина надходить зі слизової оболонки дихальних шляхів прямо в кров.

Глюкокортикостероїди, що потрапили в шлунково-кишковому тракті, абсорбуються приблизно на 1-8 відсотків і при першому проходженні через печінку практично повністю біотрансформуються до неактивних метаболітів.

Глюкокортикостероїди, які потрапили в кров, гідролізуються до неактивних субстанцій. Ось таблиця з їх фармакокінетичними параметрами:

Такі препарати, як "Афлодерм" (Відгуки про який все частіше з`являються в мережі), описувати окремо немає сенсу. У кожному з них є головна діюча речовина, яке, швидше за все, вже було згадано вище. Ці препарати - місцеві глюкокортикостероїди, і представлені вони переважно у вигляді мазей або кремів.

Місце ГКС в терапії (показання до застосування)

Для кожного виду глюкокортикостероїдів свої показання до застосування. Отже, пероральні глюкокортикостероїди застосовуються для лікування:

• хвороби Крона;
• неспецифічного виразкового коліту;
• інтерстиціальних захворювань легенів;
• гострого респіраторного дистрес-синдрому;
• тяжкого ступеня пневмонії;
• хронічної обструктивної хвороби легень у фазі загострення;
• бронхіальної астми;
• підгострого тиреоїдиту;
• вродженої дисфункції кори надниркових залоз (в даному випадку людина не виробляє кортикоїди сам і змушений приймати їх синтетичні аналоги);
• гострої надниркової недостатності.

Також глюкокортикоїди застосовуються при замісної терапії первинної і вторинної напочечніковой недостатності.

Інтраназальне глюкокортикостероїди застосовуються при:

• идиопатическом риніті (вазомоторному);
• неалергічних риніті з еозинофілією;
• піліпозе носа;
• цілорічного алергічного риніту (персистирующем);
• сезонному алергічному риніті (интермиттирующем).

Інгаляційні ГКС застосовуються при лікуванні хронічної обструктивної хвороби легень, бронхіальної астми.

Протипоказання

З обережністю варто проводити лікування ГКС у таких клінічних випадках:

• період лактації;
• глаукома;
• деякі захворювання рогівки, які поєднуються з патологіями епітелію;
• грибкові або вірусні захворювання очей;
• гнійні інфекції;
• період вакцинації;
• сифіліс;
• активна форма туберкульозу;
• герпетична інфекція;
• системні мікози;
• деякі психічні захворювання з продуктивною симптоматикою;
• тяжкий ступінь ниркової недостатності;
• артеріальна гіпертензія;
• тромбоемболія;
• виразкова хвороба дванадцятипалої кишки або шлунка;
• цукровий діабет;
• хвороба Іценко-Кушинга.

Строго протипоказано інтраназальне введення ГКС в таких випадках:

• часті носові кровотечі в анамнезі;
• геморагічний діатез;
• гіперчутливість.

Глюкокортикостероїди: побічні ефекти

Побічні ефекти ГКС можна розділити на місцеві та системні.

Місцеві побічні ефекти

Поділяються на ефекти від інгаляційних і інтраназальних ГКС.

1. Місцеві побічні ефекти від інгаляційних глюкокортикостероїдів:

• кашель;
• дисфония;
• кандидоз глотки і порожнини рота.

2. Місцеві побічні ефекти від інтраназальних ГКС:

• перфорація носової перегородки;
• носові кровотечі;
• печіння і сухість слизової оболонки глотки і носа;
• чхання;
• свербіж в носі.

Системні побічні ефекти

Поділяються залежно від частини організму, на яку діють.

1. З боку центральної нервової системи:

• психози;
• депресія;
• ейфорія;
• безсоння;
• підвищена нервова збудливість.

2. З боку серцево-судинної системи:

• тромбоемболії;
• тромбози глибоких вен;
• підвищення артеріального тиску;
• миокардиодистрофия.

3. З боку репродуктивної системи:

• гірсутизм;
• затримка статевого розвитку;
• порушення сексуальних функцій;
• нестабільний менструальний цикл.

4. З боку травної системи:

• жирова дистрофія печінки;
• панкреатит;
• кровотечі з шлунково-кишкового тракту;
• стероїдні виразки кишечника і шлунка.

5. З боку ендокринної системи:

• цукровий діабет;
• синдром Кушинга;
• ожиріння;
• атрофія кори надниркових залоз внаслідок пригнічення її функцій.

6. З боку органів зору:

• глаукома;
• задня субкапсулярна катаракта.

7. З боку кістково-м`язової системи:

• гіпотрофія м`язів;
• міопатія;
• затримка росту у дітей;
• асептичні некрози і переломи кісток;
• остеопороз.

8. З боку шкірного покриву:

• алопеція;
• Стрий;
• витончення шкіри.

9. Інші побічні ефекти:

• загострення інфекційно-запальних процесів хронічної форми;
• набряки;
• затримка води і натрію в організмі.

Запобіжні заходи

У деяких випадках глюкокортикостероїди слід застосовувати з обережністю.

Наприклад, у пацієнтів з цирозом печінки, гипотиреоидизмом, гипоальбуминемией, а також у хворих старечого або похилого віку дію ГКС може посилюватися.

При застосуванні ГКС під час вагітності потрібно враховувати очікуваний ефект від лікування для матері і ризик негативного впливу препарату на плід, так як ГКС можуть привести до порушення розвитку росту плода і навіть таких дефектів, як вовча паща та ін.

Якщо під час застосування ГКС пацієнт переносить інфекційне захворювання (вітряну віспу, кір і т. Д.), Воно може протікати дуже важко.

При лікуванні ГКС хворих з аутоімунними або запальними захворюваннями (ревматоїдний артрит, хвороби кишечника, системний червоний вовчак і т. Д.) Можуть спостерігатися випадки появи стероидной резистентності.

Пацієнтам, які отримують пероральні глюкокортикостероїди тривалий час, варто періодично здавати аналіз калу на приховану кров і проходити фіброезофагогастродуоденоскопія, так як стероїдні виразки під час лікування ГКС можуть і не турбувати.

Відео: Our Miss Brooks: First Day / Weekend at Crystal Lake / Surprise Birthday Party / Football Game

У 30-50% пацієнтів, що перебувають на лікуванні глюкокортикостероїдами тривалий час, розвивається остеопороз. Як правило, вражає він стопи, кисті, кістки тазу, ребра, хребет.

Взаємодія з іншими препаратами

Всі глюкокортикоїди (класифікація тут не має значення) при контакті з іншими ЛЗ дають певний ефект, і не завжди цей ефект позитивний для нашого організму. Ось що потрібно знати перед застосуванням глюкокортикостероїдів спільно з іншими препаратами:

1. ГКС і антациди - всмоктування глюкокортикостероїдів зменшується.
2. ГКС і барбітурати, дифенін, гексамидин, димедрол, карбамазепін, рифампіцин - биотрансформация глюкокортикостероїдів в печінці збільшується.
3. ГКС і ізоніазид, еритроміцин - биотрансформация глюкокортикостероїдів в печінці зменшується.
4. ГКС і саліцилати, бутадіон, барбітурати, дигітоксин, пеніцилін, хлорамфенікол - у всіх зазначених препаратів посилюється елімінація.
5. ГКС і ізоніазид - порушення психіки людини.
6. ГКС і резерпін - поява депресивного стану.
7. ГКС і трициклічніантидепресанти - підвищується внутрішньоочний тиск.
8. ГКС і адреноміметики - дія цих препаратів посилюється.
9. ГКС і теофілін - протизапальну дію глюкокортикоїдів посилюється, розвиваються кардіотоксичного ефекту.
10. ГКС і діуретики, амфотерицин, мінералокортикоїди - підвищується ризик появи гіпокаліємії.
11. ГКС і непрямі антикоагулянти, фібринолітики, бутадін, ібупрофен, етакринова кислота - можуть послідувати геморагічні ускладнення.
12. Глюкокортикостероїди та індометацин, саліцилати - таке поєднання може призвести до виразкового ураження травного тракту.
13. ГКС і парацетамол - токсичність цього препарату підвищується.
14. ГКС і азатіоприн - підвищується ризик появи катаракти, міопатії.
15. ГКС і меркаптопурин - поєднання може призвести до підвищення концентрації сечової кислоти в крові.
16. ГКС і хингамин - посилюються небажані ефекти даного препарату (помутніння рогівки, міопатія, дерматит).
17. ГКС і метандростенолон - посилюються небажані ефекти глюкокортикостероїдів.
18. ГКС і препарати заліза, андрогени - підвищення синтезу еритропоетину, а на цьому тлі і посилення еритропоезу.
19. ГКС і цукрознижуючі препарати - практично повне зниження їх ефективності.

висновок

Глюкокортикостероїди - препарати, без яких сучасна медицина навряд чи обійдеться. Вони застосовуються як для лікування дуже важких стадій хвороб, так і просто для посилення дії будь-якого препарату. Однак, як і всі лікарські засоби, глюкокортикоїди побічні ефекти і протипоказання теж мають. Не варто забувати про це. Вище ми перерахували всі випадки, коли не варто застосовувати глюкокортикоїди, а також надали список взаємодії ГКС з іншими ЛЗ. Також тут був детально описаний механізм дії ГКС і всі їхні ефекти. Тепер все, що вам потрібно знати про ГКС, знаходиться в одному місці - цієї статті. Однак ні в якому разі не починайте лікування тільки після прочитання загальної інформації про ГКС. Ці препарати, звичайно, можна придбати і без рецепта лікаря, але навіщо вам це? Перед застосуванням будь-яких лікарських засобів потрібно спочатку звернутися до фахівця. Будьте здорові і не займайтеся самолікуванням!